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業(yè)績大幅預(yù)降,這個CXO還有希望嗎?

??A股CXO藥企里不少都發(fā)布了業(yè)績情況,像藥明康德、博騰股份、凱萊英業(yè)績都是爆發(fā)式增長。隨著藥物研發(fā)需求的升溫帶動了關(guān)鍵原材料實驗動物價格的大幅波動,像DEL龍頭成都先導(dǎo)因為利潤規(guī)模比較小,在研發(fā)支出加大、政府補貼減少、資產(chǎn)減值準備增加等多重因素影響下,全年凈利潤預(yù)減55.75%到69.48%。在國內(nèi),成都先導(dǎo)是最早布局DEL技術(shù)的企業(yè),同時擁有DEL技術(shù)與SBDD及FBDD技術(shù),這些技術(shù)主要應(yīng)用于新藥研發(fā)早期階段的苗頭化合物篩選。新藥研發(fā)一般分為“藥物發(fā)現(xiàn)”與包括“藥物臨床前研究”、“藥物臨床研究”的“藥物開發(fā)”兩個階段。藥物發(fā)現(xiàn)階段是新藥研發(fā)的開始,需進行科研含量較高的基礎(chǔ)研究開發(fā),旨在找到并確定針對疾病或靶點具有活性的先導(dǎo)化合物。截止目前已經(jīng)建立了很深的技術(shù)護城河。


(資料圖片僅供參考)

DEL分子實體庫擁有海量數(shù)據(jù)和技術(shù)提優(yōu)勢

作為亞洲最早規(guī)?;瘡氖翫NA編碼化合物庫技術(shù)的研發(fā)公司,為國內(nèi)外大型制藥企業(yè)、生物技術(shù)公司、支持新藥研發(fā)的基金會和其他領(lǐng)域公司等客戶提供早期藥物發(fā)現(xiàn)階段——化合物篩選服務(wù)。

能夠根據(jù)自身積累的海量合成數(shù)據(jù)、篩選數(shù)據(jù)與化合物活性數(shù)據(jù),截止去年上半年,成都先導(dǎo)的DEL庫分子數(shù)量已超過12萬億。同時,通過系統(tǒng)化的庫分子設(shè)計,增加合成分子骨架的種類超過6.000種,基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架,以及臨床在研小分子項目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架,合成砌塊接近 40,000 種。

在已有小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫 共價化合物庫、蛋白降解化合物庫分子片段化合物庫的基礎(chǔ)上,擴展了靶向RNA的分子庫等類型并且靶點篩選上的功應(yīng)用,拓展了分子類型和可成藥靶點的范圍,為追蹤創(chuàng)新藥前沿研究的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供獨特的新分子實體。

成都先導(dǎo)還建立分子片段總數(shù)超過4萬種的DNA編碼片段化合物庫,并成功用于靶點篩選。另外,公司實現(xiàn)了從給定活性分子結(jié)構(gòu)出發(fā),采用DELT技術(shù)實現(xiàn)了分子的定向優(yōu)化,以較短的時間設(shè)計、合成和探索了給定分子的鄰近化學(xué)空間,提升了分子的活性或成藥性屬性。

就沒有競爭者了嗎?也有,藥明康德是DEL領(lǐng)域后來者,做了DEL研究,可以切入藥物研發(fā)早期階段,為后續(xù)CXO業(yè)務(wù)引流,目前藥明有DEL庫分子數(shù)量規(guī)模約為900億個,服務(wù)客戶超1200家。藥明康德DEL業(yè)務(wù)近年來收入增長迅速,其所在的生物學(xué)業(yè)務(wù)2022年上半年營收占比在6%左右。未來其他做CRO一體化的企業(yè)可能也會進入DEL研究,自己布局了DEL之后主要服務(wù)內(nèi)部項目。不過由于體量問題,還是像成都先導(dǎo)這類少數(shù)技術(shù)領(lǐng)先的DEL服務(wù)龍頭供應(yīng)商,這類企業(yè)仍會憑借先發(fā)優(yōu)勢及其規(guī)模實現(xiàn)快速發(fā)展。

多種難成藥點成功篩選出苗頭化合物

成都先導(dǎo)不斷優(yōu)化篩選方法,擴展篩選應(yīng)用,已經(jīng)有了不少結(jié)果。到22年上半年,已經(jīng)篩選來自客戶立項的51類不同靶點類型,其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶、蛋白復(fù)合體、脂肪酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點或具有挑戰(zhàn)性的靶點,在報告期內(nèi)完成的項目平均成功率近80%,篩選項目的平均時間周期縮短至3個月以內(nèi),這一系列數(shù)據(jù)高于工業(yè)界 HTS的平均水平。

去年上半年,篩選合作項目已經(jīng)完成了8個項目的化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓。篩選出具成藥性的化合物并實現(xiàn)化合物知識產(chǎn)權(quán)的成功轉(zhuǎn)讓證明了成都先導(dǎo)DNA編碼化合物庫技術(shù)平臺的先進性,推動了全球小分子新藥研發(fā)的發(fā)展。

尤其是去年10月份與開拓性藥物發(fā)現(xiàn)公司C4X Discovery Holdings plc(AIM: C4XD,以下簡稱“C4XD”)宣布達成合作,以期發(fā)現(xiàn)針對炎癥性疾病靶點的新穎小分子苗頭化合物,供C4XD進行進一步開發(fā),為臨床前開發(fā)和許可轉(zhuǎn)讓輸出候選化合物。

自主研發(fā)新藥管線豐富,自研項目推進至臨床后期 ?

DEL技術(shù)最大的優(yōu)點是篩選時間短,成本低,可以實現(xiàn)對復(fù)雜靶點的篩選,所以很多企業(yè)也想嘗試,更換不同的藥物發(fā)現(xiàn)策略來找靶點。

到去年上半年,成都先導(dǎo)自主知識產(chǎn)權(quán)的主要新藥研發(fā)項目約有20項。

項目名稱項目進度
4個項目正在開展I期臨床進展按研發(fā)計劃進行
2個項目已完成在多個藥效模型的體內(nèi)藥效模型驗證以及預(yù)毒理實驗項目已處于候選化合物(PCC)階段
1個項目已完成動物藥效的評估

正在進行樣品制備進行預(yù)毒理研究工作,項目快速推進

4個項目處于候選化合物的優(yōu)化階段正在進行體內(nèi)外以及成藥性的評估
10余個項目分別處于FIC的靶點驗證、苗頭化合物的篩選以及結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段

憑借護城河搬的技術(shù)優(yōu)勢,成都先導(dǎo)已成為全球DEL技術(shù)領(lǐng)域研發(fā)服務(wù)企業(yè)中獲得最多合作項目的企業(yè),合作對象包括輝瑞、強生、默沙東、武田制藥、勃林格殷格翰、利奧制藥、LG 化學(xué)、基因泰克、Aduro、Forma等國際制藥巨頭、知名生物技術(shù)。

去年是關(guān)鍵的一年,是成都先導(dǎo)對自己重新定位、重新規(guī)劃的一年,形成了“一個愿景、兩大創(chuàng)新藥類型、三種商業(yè)模式、四個核心技術(shù)平臺”的新發(fā)展戰(zhàn)略,聚焦新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化重點發(fā)展方向。? ? ? ? ???? 有了新藥研發(fā)服務(wù)、不同階段在研項目轉(zhuǎn)讓、遠期的藥物上市這三種商業(yè)模式,那么,這就意味著,成都先導(dǎo)既可以打造新藥篩選的上游發(fā)現(xiàn)平臺,還可以打造批量產(chǎn)生原創(chuàng)小分子和核酸新藥的下游開發(fā)平臺,既做上游也做下游,把自研項目持續(xù)往后推進至臨床后期。

成都先導(dǎo)的賺錢能力可不可持續(xù)?

有了眾多技術(shù)優(yōu)勢,成都先導(dǎo)是通過收取不同階段研發(fā)費用來賺錢。

化學(xué)合成服務(wù)是DEL庫建庫中可實現(xiàn)的技術(shù),其他服務(wù)也是DEL庫定制的后續(xù)技術(shù)培訓(xùn)服務(wù)費,這兩塊業(yè)務(wù)都可以屬于DEL庫定制服務(wù)里。

還有化合物結(jié)構(gòu)知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓費,就是DEL篩選服務(wù)之后,若是客戶選擇接受所獲得化合物結(jié)構(gòu)IP(知識產(chǎn)權(quán)是屬于成都先導(dǎo)的),就要給成都先導(dǎo)付費。

此外,還會收取里程碑費,收取主要是根據(jù)小分子化合物受讓方的研發(fā)進度決定的,假如轉(zhuǎn)讓的化合物項目進入毒理試驗、臨床Ⅰ期、臨床Ⅱ期、臨床Ⅲ期及藥物上市等階段,還可以根據(jù)合同約定獲得一筆固定費用,金額從幾百萬到幾千萬不等。像2020 年11 月11 日,公司發(fā)布公告轉(zhuǎn)讓HG030 國內(nèi)權(quán)益于廣州白云山,獲得里程碑首付款3800 萬元,還有去年英國子公司Vernalis的研發(fā)服務(wù)業(yè)務(wù)順利開展,并與部分客戶在新藥發(fā)現(xiàn)合作項目中取得了臨床前里程碑費用,實現(xiàn)營業(yè)收入9768.31萬元,占營業(yè)收入的比例為31.4%。

也就說就是說成都先導(dǎo)在不同階段收取不同費用:

無論是那個環(huán)節(jié),貌似成都先導(dǎo)都可以賺錢。2019年之前是成都先導(dǎo)業(yè)績大放量的時候,尤其是2016年之后,業(yè)績增速非常快,這幾年它的總營收復(fù)合增速高達101.54%。凈利潤也是明顯的增長從2016年虧損2297萬元到2019年盈利1.2億元。

而且這幾年成都先導(dǎo)的經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額也很好,從-181.21萬元漲到了1.68億元,賺錢能力的不斷增強。另外這幾年銷售毛利率也上漲,2016年有66.62%,2018年、2019年提升到82.66%、81.55%,銷售凈利率也達到29.74%、45.52%。

但是2020年業(yè)績明顯的下滑,先是總營收消失兩千萬,凈利潤也是下滑很多,即便2021年總營收是超過三億元了,但增收可能不增利,凈利潤仍不好看。2020年之后經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額下滑,2021年、2022年上半年現(xiàn)金流量凈額分別有4349.60萬元、-1534.55萬元。

一個原因可能是失去了政府補貼,之前成都先導(dǎo)一直得到了政府的扶持與補貼。比如它增長非??斓?017年至2019年度,所獲政府補助分別有1012.27萬元、1930.46萬元和5423.8萬元。也就是說上市之前,政府補貼金額逐年遞增。上市后收獲了政府補貼金額開始下降。即便是2021年成都先導(dǎo)獲得了1195萬元的政府補貼,但是這一年的利潤情況仍不樂觀,扣非凈利潤只有兩千多萬。

另一個原因也是DEL庫定制服務(wù)和DEL篩選服務(wù)收入下降,最明顯的是去年上半年這兩項業(yè)務(wù)營收比前年上半年分別下降19.33%、10.16%。美國市場是成都先導(dǎo)的主要市場,當(dāng)前的盈利模式主要來自DEL技術(shù)產(chǎn)生的收入(DEL庫定制和篩選服務(wù)),以及美國市場的銷售。

2020年的時候美國疫情比較嚴重,一些客戶的實驗室在疫情期間關(guān)閉,導(dǎo)致部分業(yè)務(wù)無法按時完成或無法按時與客戶完成交接確認。另一個角度看,它的海外商務(wù)開發(fā)活動也會受到影響,導(dǎo)致部分訂單簽訂進程變緩,業(yè)務(wù)受到影響。像2020年“DEL庫定制服務(wù)”實現(xiàn)營收8608萬元,2021年“DEL庫定制服務(wù)”這兩年都不多。

能看出美國市場一直是主要市場,業(yè)務(wù)占比多。主要客戶為全球前20大藥企(例如,輝瑞、默沙東、楊森生物制藥、弗瑪醫(yī)療、武田制藥等),海外收入多年保持在90%以上,2019年海外收入增長80.58%。2021年度公司海外營收2.54億元,占總營收81.71%,與去年同期相比增長31.52%。美國市場一直占總收入80%左右。

也可以說,成都先導(dǎo)股價下跌的根本原因在于,來自美國市場的收入占比太大。美國市場收入占比過大好處在于,可以讓成都先導(dǎo)集中戰(zhàn)略資源開拓市場,快速盈利。但是也有短處,就是依賴單一技術(shù),過于集中海外市場,風(fēng)險就會非常大。

好在去年有多變化,雖然上半年“DEL庫定制服務(wù)”實現(xiàn)營收較2021年同比降低19.33%,“DEL篩選服務(wù)”實現(xiàn)營收較2021年同期降低10.16%。但是國內(nèi)營收多了一些,具體來看,美國市場以6385.88萬元的營收占比46.04%。中國營收2835.58萬元,占比營收20.44%。法國實現(xiàn)營收1993.30萬元,占比營收14.37%。韓國實現(xiàn)營收487.79萬元,占比營收3.52%。其他國家營收1762.31萬元,占比營收12.70%。去年上半年國內(nèi)的業(yè)務(wù)明顯的增加了。

最后

盡管業(yè)績有些波動,但對于成都先導(dǎo)這類具有領(lǐng)先技術(shù)優(yōu)勢以及市場地位的優(yōu)質(zhì)企業(yè)而言,或許應(yīng)關(guān)注它的長期投資價值。

我們看除了做“一體化、端到端”的全產(chǎn)業(yè)鏈新藥研發(fā)服務(wù)平臺的藥明康德、康龍化成,以及在臨床CRO領(lǐng)域多年保持龍頭地位的泰格醫(yī)藥這兩年業(yè)績很抗打外。其他在不同的細分領(lǐng)域擁有突出競爭優(yōu)勢的昭衍新藥、藥石科技等也頂住了市場壓力。

在藥理毒理的安全性評價領(lǐng)域獨占鰲頭的昭衍新藥,以及在分子砌塊業(yè)務(wù)極其成熟的藥石科技,2020年用自己的的專業(yè)優(yōu)勢走進了10億元人民幣玩家市場。昭衍新藥隨著臨床CRO和生物藥CDMO以及小分子CDMO業(yè)務(wù)擴展,憑借前端業(yè)務(wù)優(yōu)勢向后端CDMO業(yè)務(wù)導(dǎo)流的縱深發(fā)展模式,能實現(xiàn)收入和利潤快速放大。做新型分子砌塊龍頭藥石科技,其分子砌塊專業(yè)性很強,可以滲透到新藥研發(fā)的臨床前研究、臨床研究、上市和商業(yè)化銷售全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)。

若是成都先導(dǎo)能夠像藥石科技一樣,在細分領(lǐng)域里做到極致,那么成都先導(dǎo)的投資價值就會相當(dāng)大。

加上隨著生物技術(shù)的發(fā)展,特別是基因組學(xué)的出現(xiàn),很多新的疾病靶點和探針被陸續(xù)“發(fā)現(xiàn)”,一些藥企想用這個技術(shù)開發(fā)小分子藥物,但是受限于不少新靶點缺乏足夠的臨床驗證與可篩選的小分子庫以及其它治療模式出現(xiàn),像抗體,細胞治療等,所以小分子藥物沒能實現(xiàn)預(yù)期中的上市。

為實現(xiàn)小分子藥物研發(fā)的突破,藥企開始鉆研已有化合物庫,利用新的靶點尋找尚未被篩選的化合物,又利用FBDD、SBDD、DEL等新一代藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù),推動化合物庫規(guī)模增長。正是迎合了成都先導(dǎo)這類藥企的發(fā)展。

呂長順(凱恩斯) 證書編號:A0150619070003?!疽陨蟽?nèi)容僅代表個人觀點,不構(gòu)成買賣依據(jù),股市有風(fēng)險,投資需謹慎】? ?????

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