2022年國家醫保藥品目錄談判1月8日在京落下帷幕。除了輝瑞新冠口服藥Paxlovid出局頻上熱搜外，入圍初審名單中的PD-L1恩沃利單抗注射液雖不起眼，但卻代表著康寧杰瑞從Biotech邁向Biopharma邁進的開端。

資本市場上，康寧杰瑞正在上演“逆襲”。去年11月以來，創下歷史新低的港股康寧杰瑞突然止跌回升，一路大幅上漲，截至1月10日，已累計上漲150.45%，創近13個月新高。

康寧杰瑞港股近期走勢

(相關資料圖)

與資本市場的火爆相比，成立7年的康寧杰瑞仍然持續虧損，雖然已有一款產品上市，但距離實現商業化還有很長的路要走。

2021年11月25日，康寧杰瑞自主研發的全球首款皮下注射PD-L1抗體藥物恩沃利單抗在中國獲批，12月8日，首張處方在各省市全面落地，適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。

這是康寧杰瑞成立以來首個獲批上市的產品。

但恩沃利單抗剛上市就不得不面對激烈的競爭。目前，國內已上市的PD-（L）1靶點藥物不少于14個,還有超70個在研候選藥物。適應癥方面，國內K藥的dMMR/MSI-H晚期結直腸癌早已獲批，復宏漢霖、樂普生物、百濟神州、恒瑞醫藥也有相應布局。

然而，與目前已經上市及在研的PD-(L)1抗體相比，恩沃利單抗注射液有著獨特的優勢。

在藥物使用上，市場上的PD-(L)1治療往往需要頻繁進行靜脈滴注，這會花費大量的時間，同時也會影響患者使用藥物的依從性。而恩沃利單抗注射液獨特的皮下注射設計不僅在安全性和依從性方面具有優勢，并且也具有可貴的便利性，患者無需進行靜脈滴注就可以在30秒內完成給藥，大大縮短了給藥時間，從而提高患者生活質量。

差異性和稀缺性讓恩沃利單抗一上市就收獲目光。資料顯示，恩沃利單抗在剛上市僅一個月的時間中，銷量就達到12000支，創下了6030萬元的銷售收入，遠高于同類競品在2021年的月平均銷售額。2022年前五個月，恩沃利單抗也取得了32000支的良好銷量表現，收入增長至1.61億元。

值得注意的是，恩沃利單抗帶來的收益并非康寧杰瑞一家獨享。

2020年，康寧杰瑞、先聲藥業、思路迪醫藥訂立合作協議，就恩沃利單抗腫瘤適應癥在中國大陸的商業化達成戰略合作。

根據協議條款，康寧杰瑞是恩沃利單抗的獨家生產商，負責生產供應；思路迪醫藥負責臨床開發、注冊和市場銷售；先聲藥業負責在中國大陸注冊上市后的獨家商業推廣。

康寧杰瑞在按一定比例加成后，會以出廠價將藥品銷售給先聲藥業，后者在完成商業化銷售后，從收入端提取一定的銷售分成，剩下的稅前利潤才由思路迪和康寧杰瑞來平分。2022年上半年，康寧杰瑞通過恩沃利單抗的銷售收入是5000萬元左右。

客觀而言，康寧杰瑞作為一家生物科技公司，缺乏較大規模及經驗豐富的腫瘤藥物推廣團隊。選擇與思路迪、先聲藥業合作，可以加快產品的臨床開發，迅速建立有利的市場地位，為恩沃利單抗的商業化推廣帶來積極影響，但同時也攤薄了新藥帶來的利潤。

此外，康寧杰瑞將“一藥多吃”發揮到極致，恩沃利單抗各種適應癥被分割后對外授權。

將乙型肝炎在內的所有病毒性疾病的開發和商業化的全球獨家權益授予歌禮制藥，換取現金首付款，開發、注冊和商業化里程碑付款以及約15%至約20%的梯度銷售額分成；與Tracon公司達成協議，Tracon公司獲授美國、加拿大、墨西哥及其各自屬地在人類肉瘤治療方法領域上的獨家及不可轉讓許可。

綜上，盡管國內PD-(L)1藥物嚴重內卷，但恩沃利單抗注射液作為國內唯一的可皮下注射的PD-(L)1藥物，具有獨特的競爭優勢。與此同時，在產品商業化方面，康寧杰瑞選擇揚長避短，與國內有實力的藥企合作開發推廣，加速恩沃利單抗市場開拓。

對于康寧杰瑞而言，恩沃利單抗注射液商業化成功還只是小試牛刀，真正的“王炸”是雙抗產品KN046及KN026。

KN046是康寧杰瑞自主研發的全球首創重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白，目前正在中國、美國及澳大利亞進行約20項涵蓋10多類腫瘤、處于多個階段的臨床試驗，適應癥包括非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌、三陰乳腺癌、食管癌及胸腺癌等。

目前KN046四個注冊臨床試驗正在進行中，從披露的臨床研究數據來看，KN046療效顯著，有望成為康寧杰瑞最具全球競爭力的核心產品之一。

然而，為人詬病的是，KN046研發進度不如預期。早在2021年年報中就預計將在2022年獲批上市，但在2022年中報中又將上市的時間推到了2023年，而競爭對手康方生物的卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗）已在2022年6月獲批。

與此同時，目前國內大約80款雙抗藥物處于臨床階段，其中康方生物的另一款雙抗AK101、百濟神州-ZW25、恒瑞醫藥的SHR1701均已進入Ⅲ期臨床研究。前有狼后有虎，可以預見，康寧杰瑞KN046面臨的競爭環境將不會輕松。

KN046設計方案

來源：康寧杰瑞官網

除了KN046，康寧杰瑞還有一款王牌雙抗也已進入Ⅲ期臨床研究——KN026。

KN026是康寧杰瑞開發的HER2雙特異性抗體，可同時結合 HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果。

KN026治療HER2陽性乳腺癌、胃癌/胃食管結合部以及與KN046聯用治療HER2陽性實體瘤的臨床試驗都已經進入關鍵臨床階段。

臨床試驗結果表明，KN026具有良好的療效和安全性，甚至在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。

值得注意的是，在KN026商業化方面，康寧杰瑞選擇與石藥集團訂立許可協議，石藥以最高10億元獲得 KN026 單藥及聯合用藥在中國內地的獨家開發及商業化許可權。

作為國內最早布局雙抗的玩家之一，2022年康寧杰瑞還有更多的雙抗管線進入臨床。

KN052是PD-L1/OX40雙抗，2022年6月，Ⅰ期臨床研究完成首例患者給藥。

JSKN003是新型靶向HER2雙表位的抗體偶聯藥物（ADC），是首個申報臨床的國產雙抗ADC藥物。

康寧杰瑞研發管線

來源：康寧杰瑞官網

除此以外，康寧杰瑞研發管線中還有2個品種超10項臨床研究，以及6款臨床前候選藥物。

大量研發管線進入臨床后期，意味著研發經費的暴增。2020-2022年上半年，康寧杰瑞的研發費用分別為3.31億元、4.81億元及2.16億元，兩年半累計研發投入超10億元。

同時由于此前沒有任何商業化產品上市，康寧杰瑞一直處于虧損狀態。但隨著恩沃利單抗的商業化，以及部分研發管線license out，公司虧損正在不斷收縮，2020-2022年上半年，凈利潤分別為-4.28億元、-4.12億元及-1.47億元。

1月4日，恩沃利單抗首次參與醫保談判。目前單價為5980元/瓶，符合條件的患者申請買4贈4，約合7.2萬/2年，進入醫保勢必降價，但參考現有PD-1單抗年治療費用在3-5萬/年，降價幅度將在可接受范圍內。進入醫保將幫助產品快速放量，康寧杰瑞預計2023年銷售額將在2022年6個億的基礎上再上漲30%-50%。

在產能建設方面，總規劃產能4.2萬升，現有產能6000升，擴建6000升即將投產，每年超200萬支規模的制劑生產，足以支撐下一階段多個產品商業化生產。

在銷售能力方面，為配合KN046的上市，康寧杰瑞在2021年建立了自己的核心商業化團隊，以加速推進KN046和后續重磅產品的商業化進程。

在海外市場，康寧杰瑞選擇了通過孤兒藥路徑快速推動產品上市。2020年至今，KN035用于治療膽道癌和軟組織肉瘤、KN046用于治療胸腺上皮腫瘤、KN026及KN046用于治療胃癌及胃食管連接部癌的聯合療法等先后獲得FDA孤兒藥資格。

目前來看，康寧杰瑞的首個商業化產品有望通過進入醫保目錄實現放量增長，核心雙抗產品通過自建商業化團隊銷售，同時布局海外市場，實現利潤最大化。

隨著明年恩沃利單抗放量增長，KN046及KN026的上市，康寧杰瑞商業化也將駛入快車道。

參考資料：

1.康寧杰瑞年報、半年報、官網

2.《匯總 ｜ 全球處于三期臨床的雙抗藥物》，BiG生物創新社，2022.08.21