本文來源：時代財經 作者：張羽岐

圖片來源：圖蟲創意

(資料圖)

中國RET融合/突變陽性癌癥患者迎來新治療選擇。近日，信達生物（01801.HK）宣布，塞普替尼（商品名：睿妥）在中國商業化上市。這意味著，自上市之日起，塞普替尼將面向全國供藥。

塞普替尼是一種高選擇性和抑制活性的小分子RET抑制劑，具有中樞神經系統（CNS）活性，可抑制多種RET變異，由禮來制藥（LLY.US）研發，信達生物負責中國商業化。2022年9月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準塞普替尼在中國用于RET融合陽性的非小細胞肺癌、RET融合陽性的甲狀腺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）的治療。

“作為公司第二款商業化的小分子TKI（酪氨酸激酶抑制劑）藥物，塞普替尼豐富了TKI產品管線，擴充完善了信達在腫瘤領域的產品布局，加深了信達和禮來的商業化戰略合作。”信達生物方面對時代財經回應稱。

隨著塞普替尼上市，信達生物的商業化管線擴充至8款產品。財報數據顯示，2022年上半年，信達生物營收為22.40億元，同比增長15.3%；但凈虧損為10.85億元，較上一年同期的虧損6.77億元進一步擴大。2022年第四季度業績則顯示，包括信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）在內的七款產品總收入約10億元。

目前，信達生物暫未披露塞普替尼的官方售價。但據“醫伴旅”官方微博，塞普替尼在已經上架銷售的部分藥店公開零售價（不考慮優惠贈藥等福利）為80mg*56粒/1盒 32833.5元。

火速商業化落地

信達生物成立于2011年，2018年登陸港交所，致力于開發、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域的創新藥物。此次實現商業化的塞普替尼為First in class（同類首創）藥物，是全球首款獲批的高選擇性RET抑制劑。

“癌癥藥物本身的毒性較高，但與同類癌癥藥物相比，這類高選擇性RET安全性是較好的。”醫藥資深從業者申元（化名）告訴時代財經。

較好的安全性和有效的數據使得塞普替尼無論是在全球還是國內的審批都極為順利。

2020年5月，塞普替尼獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于治療RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌成年患者、需要系統性治療的攜帶RET突變的晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌成人和12歲及以上的兒童患者以及需要系統性治療和放射性碘治療（如適用）難治的RET融合陽性的晚期或轉移性甲狀腺癌成人和12歲及以上的兒童患者。

兩年后的2022年9月，塞普替尼適應癥擴圍。美國FDA又批準其可以不限癌種地用于RET基因融合的晚期或轉移性實體瘤成人患者，同時用于RET融合陽性的局部晚期或非小細胞肺癌患者。

在中國，2021年8月，國家藥監局受理了塞普替尼的新藥上市申請，并授予其優先審評資格。

2022年3月，禮來與信達生物就塞普替尼中國商業化達成合作協議，信達生物獲得塞普替尼在中國大陸地區的獨家商業化權益，全權負責其定價、進口、營銷、分銷和銷售推廣。同年10月，信達生物發布公告稱，塞普替尼（40mg&80mg膠囊）被國家藥監局正式附條件批準上市。

短短7個月的時間，塞普替尼完成了商業化第一階段。

“相比于自主研發模式和臨床前、I期或II期階段等的license-in（授權引進）模式，直接授權引進塞普替尼的獨家商業化權益，一般只需要橋接實驗，即可進入上市及商業化模式，在時間與成本上都有較高的確定性。但另一方面，越晚引進意味著成本越高，也意味著企業要付出相應的代價才能換取后續的商業化權益。”醫藥資深從業者何家利（化名）對時代財經解釋道。

“信達生物致力于開發出FIC和BIC（Best in class，同類最優）的分子，目前我們已經搭建并完善了藥物開發平臺，并且逐步交付分子進入臨床，為公司長期管線積蓄力量。”信達生物方面稱，“除了不斷提升自身研發實力外，商務合作是信達另一項重要的發展策略，也是我們的優勢領域之一，在過往11年已經與國際大藥企以及國內外Biotech企業共達成二十幾項的戰略合作。”

與普拉替尼正面PK

塞普替尼并非唯一一款在中國上市并商業化的高選擇性RET抑制劑。

2018年6月，基石藥業（02616.HK）與Blueprint Medicines達成獨家合作協議，獲得全球另一款高選擇性RET抑制劑普拉替尼（商品名：普吉華）的大中華區獨家權利。

2021年3月，普拉替尼獲國家藥監局批準上市，適應癥為既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。普拉替尼因此成為第一款在中國獲批上市的高選擇性RET抑制劑。

財報數據顯示，2021年全年，基石藥業的普拉替尼和另一款藥品阿伐替尼總銷售額達1.63億元。2022年上半年，普拉替尼、阿伐替尼以及新上市藥物艾伏尼布總銷售額為1.61億元。

塞普替尼商業化上市，意味著其將與普拉替尼正面PK。而想要鋪開銷售則要有相應的團隊建設。2021年年報顯示，信達生物的專業人數及營銷團隊已達3000人，覆蓋全國超5100家醫院及1100家DTP藥房。

“對一家企業來說，如果授權引進只做純商業化的活動，那么也就意味在不增加邊際成本的前提下，需要選擇與自身相契合的領域。如果已經有相應科室的銷售渠道，再引進管線，對企業來說，則不需要再自建銷售團隊。”何家利告訴時代財經，信達生物此前的藥品已涉及腫瘤領域，那么則可以應用已有的成熟團隊做類似藥品的推廣。

信達生物方面告訴時代財經，目前無論在核心城市還是廣闊市場，信達生物都有專業的商業化團隊，提供專業的醫學服務，“通過精準廣泛的覆蓋，為患者量身定制打造更加精準、高效、低毒的診治方案，讓更多人關注并且參與到罕見靶點腫瘤患者的診療中來”。

當下，高選擇性RET抑制劑還屬于“小眾領域”，自1985年RET基因被發現，直至2011年才陸續有針對RET基因的報道與研究。RET融合和突變發生在肺癌、甲狀腺癌以及其他多種腫瘤類型中，是一個擁有“不限癌種”潛力的靶點。但由于RET融合突變率較低，目前躋身全球高選擇性RET抑制劑行列并在中國實現商業化的只有塞普替尼與普拉替尼。

據醫療健康資訊平臺美柏醫健不完全統計，截至2022年10月，在中國進入臨床階段的國產高選擇性RET抑制劑共有8款，其中已有3款進入臨床II期，5款處于臨床I期，尚無進入臨床III期的國產項目。

進展最快的兩款分別由廣藥白云山（600332.SH）和潤石醫藥研發。其中，2022年5月29日，白云山用于治療RET融合或突變的晚期實體瘤的BYS10片獲美國FDA批準進行臨床試驗，目前在國內已經進入臨床II期階段。

關鍵詞：